Misi Wild Weasel pertama diterbangkan pada musim gugur 1965. Konsep ini menggunakan dua pesawat dengan tugas satu harus mencari baterai SAM sementara yang lain harus secara fisik menghancurkan mereka .
Pesawat pertama yang bertugas untuk memburu SAM, adalah F-100F yang diplot untuk mencari target sementara F-105 diberi tugas untuk menghancurkan. Pada bulan Januari 1966 pesawat dua kursi F-105F dipilih untuk menggantikan F-100F untuk meningkatkan kinerja tim.
Republic F-105 dirancang untuk menggantikan F-84F sebagai pembom tempur untuk Tactical Air Command (TAC) dan berkat avioniknya yang Thunderchief memiliki kemampuan tinggi dalam semua cuaca.
Untuk menjadi Wild Weasel, pesawat yang dijuluki dengan “Buk” oleh para awaknya ini dilengkapi dengan ATI (Applied Technologies Inc) yang terutama mengandalkan perangkat RHAW (Radar Homing And Warning) untuk memantau frekuensi radar yang berbeda. Pesawat ini resmi disebut EF-105F dan secara resmi ditunjuk F-105F WW-III (WW-III bermakna Project Wild Weasel III).
Untuk menghindari overflight dari target oleh F-105F, Angkatan Udara AS mempersenjatai varian Thunderchief ini dengan rudal anti-radiasi AGM-45 Shrike yang bisa diluncurkan untuk menghantam target pada jarak hingga 10 mil dengan kecepatan tinggi. Rudal memiliki waktu penerbangan kurang dari enam puluh detik. Meskipun fiturnya cukup baik
Ted Spitzmiller dalam bukunya Century Series The USAF Quest for air supremacy 1950-1960, Shrike memiliki tingkat membunuh hanya 25 persen karena fragmentasi hulu ledak kecil dan serangan ke target sering diperlukan untuk menghancurkan sisa kompleks setelah AGM-45 hanya merusak sebagian dari target.
